Die FREEDOM_M Studie von oralem Treprostinil bei pulmonal arterieller Hypertonie erreicht den primären Endpunkt
Vorabanalyse zeigt eine Verbesserung der 6-min-Gehstrekce um 23m (p=0,0125).
SILVER SPRING, Md. 6. Juni 2011 /PRNewswire/ — Die United Therpeutics Corporation (NASDAQ: UTHR) verkündet heute den Abschluss ihrer FREEDOM_M Phase 3 Studie von Treprostinil Diethanolamin (orales Treprostinil), einer Studienmedikation mit einer retardierten Freisetzung von Treprostinil, einer stabilen synthetischen From von Prostazyklin, an Patienten mit PAH. Die Vorabanalyse zeigte, dass die Studie ihren primären Endpunkt erreiht hat.
FREEDOM_M war eine randomisierte, doppelt-blinde, plazebokontrollierte Studie mit Patienten mit PAH [..]. Für die Studie wurden 349 Patienten untersucht, die noch keine zugelassene PAH-Medikation erhielten, wovon die Gruppe für die primäre Analyse aus 228 Patienten bestand, die bei der Randomisierung Zugang zu den 0,25mg Tabletten des Wirkstoffs hatten. Diesen Patienten wurde orales Treprostinil oder Plazebo 2x täglich gegeben, wobei die Dosen bis zur Wirkung im Verlauf von 12 WOchen hochtitriert wurde. Die Mehrheit der Patienten wahren WHO-Funktionsklasse II (~33%) oder Funktionsklasse III (~66%) von unterschiedlicher Ethnologie, einschließlich idiopathischer oder familiärer PAH (~75%), Kollagenose assoziierter PAH (~19%) und PAH assoziiert mit HIV oder anderen assoziierten Bedingungen (~6%), Die 6-min-Gehstrecke zu Beginn der Studie (Baseline) betrug ungefähr 330m.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie war die 6-min-Gehstrecke nach 12 Wochen für die 228 Patienten. Die Vorabanalyse der FREEDOM_M Ergebnisse zeigte, dass diese Patienten, die orales Treprostinil erhielten, ihre mittlere 6-min-Gehstrecke um ungefähr 23m verbesserten (p=0,0125, […]) Die mittlere Veränderung zur Baseline betrug nach 12 Wochen 25m für orales Treprostinil und -5m für die Plazebogruppe.
Die kombinierte 6-min-Gehstrecke und die Borg-Dyspnoe-Bewertung (Kurzatmigkeitstest) wurden signifikant verbessert (p=0,0497). Die vorläufige Analyse der anderen sekundären Wirksamheitsmaße, einschließlich der Veränderung der Borg Dispnoe Skala durch einen Gehtest in Woche 11, der Veränderung des Müdigkeitsindexes, der Veränderung der WHO-Funktionsklasse, der Zeit bis zur klinischen Verschlechterung (definiert als Tod, Transplantation, attielle Septostomie, Hospitalisation wegen der PAH oder einer Verschlechterung der Gehstrecke um mind. 20% oder die Einleitung einer anderen zugelassenen PAH-Therapie) und PAH-Zeichen und -Symptome wichen nicht signifikant zur Plazeobogruppe ab (p<0,05).
Eine Analyse von allen 349 FREEDOM-M Patienten zeigte, dass die Patientnen, die orales Treprostinil bekamen, ihre mittlere 6-min-Gehstrecke um ca. 25,5m (p=0,0001,..[..]) im Vergleich zu den Patienten der Plazebogruppe verbesserten.
Nebenwirkungen, die in der Studie beobachtet wurden, waren Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Ausschlag, diese sind bei Patienten, die eine Prostanoid Therapie erhalten, typisch. Die detaillierte Analyse der Nebenwirkungen läuft noch. Alle Patienten im Versuch hatten die Option die Therapie mit oralem Treprostinil in einer Open Label Fortsetzungsstudie fortzusetzen. Von den 287 Patienten, die für die Fortsetzungsstudie zugelassen waren, traten 279 Patienten der Fortsetzungsstudie bei. Von diesen werden aktuell ungefähr 183 Patienten mit oralem Treprostinil behandelt, wobei die längste Behandlungsdauer über 3 Jahre beträgt.
„Hiermit wird me Traum wahr,“ sagte Martine Rothblatt, von United therapeutics. „PAH Patienten stehen zugelassene Therapie für nur 3 Wege der Darreichung zur Verfügung – parental, inhaliert und oral – und keine andere Therapie als Treprostinil steht für 2 dieser Darreichungsformen zur Verfügung. Die FREEDOM-M Studie bietet möglicherweise die Gelegenheit, Treprostinil nun auf alle 3 Arten der Darreichung zu erweitern.“
[..] „Wir werden unser Energie nun auf die Beendung der FREEDOM-C(2)-Studie richten, und die notwendigen regulatorischen Anträge nächstes Jahr stellen, so dass Patienten Zugriff auf die orale Treprostinil Therapie erhalten als verordnete Darreichungsform erhalten.Die 313 Patienten umfassende FREEDOM-C(2) Studie untersucht orales Treprostinil an Patienten, die bereits einen Endothelinrezeptorantagonisten und/oder einen PDE-5-Hemmer erhalten. Eine vorabanalyse der Ergenisse werden für September 2011 angekündigt.
[@uelle: ir.unither.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=582786]
