Notwendigkeit einer frühzeitigen Diagnose und Behandlung von PAH

EARLY: Erste PAH-Studie der Funktionsklasse II unterstreicht Notwendigkeit einer frühzeitigen Diagnose und Behandlung von PAH

Anlässlich der Jahresversammlung 2007 der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (European Society of Cardiology – ESC) in Wien stellte Actelion Ltd. (SWX: ATLN) die vollständigen Ergebnisse einer klinischen Studie der Phase IIIb1 zu Bosentan (Tracleer®) vor.

Die Daten zeigen, dass bei Patienten mit leichter symptomatischer pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) der WHO-Funktionsklasse II (FCII) nach sechsmonatiger Behandlung mit Bosentan eine signifikante Verzögerung hinsichtlich der Verschlechterung des klinischen Zustands zu verzeichnen war. Gleichzeitig verringerte sich die Zahl der Patienten, bei denen ein Fortschreiten der Erkrankung in die WHO-Funktionsklasse III/IV festgestellt wurde.

Die EARLY-Studie (Endothelin Antagonist tRial in miLdlY symptomatic PAH patients)(1), an der 185 Patienten teilnahmen, war eine randomisierte, plazebokontrollierte Doppelblindstudie und ist die bislang einzige randomisierte Kontrollstudie zur gezielten Untersuchung von PAH-Patienten mit WHO-Funktionsklasse II (FCII).

Die Ergebnisse der EARLY-Studie(1) lassen erkennen, dass es sich bei der pulmonalen arteriellen Hypertonie – selbst bei der nur durch leichte Symptome gekennzeichneten Funktionsklasse II – um eine ernste, progressive Erkrankung handelt. Die Wirkung von Bosentan bis zum zeitlichen Eintreten einer klinischen Verschlechterung, einer wichtigen Messgrösse für das Fortschreiten der Erkrankung, war mit einer Risikoverminderung um 77 % (p=0,0114) signifikant. Die Parameter einer klinischen Verschlechterung waren Tod, Spitaleinweisung im Zusammenhang mit PAH sowie das symptomatische Fortschreiten der PAH. Die Aussagekraft der Ergebnisse wurde durch ein signifikant weniger häufiges Auftreten der Verschlechterung der Funktionsklasse sowie eine Verbesserung der Indikatoren zur Lebensqualität bei Patienten, die mit Bosentan behandelt wurden gegenüber der Plazebo-Gruppe (3,4 % vs. 13,2 %, p = 0,0285), erhärtet.

Ausserdem konnte gezeigt werden, dass Bosentan im Vergleich zu Plazebo den pulmonalen Gefässwiderstand (PVR) mit einem Behandlungseffekt von -22,6 % (-33,5, -10,0; p < 0,0001) signifikant verringerte. Zusätzlich wurden einige andere wichtige hämodynamische Messgrössen signifikant verbessert. Die körperliche Leistungsfähigkeit auf der Basis des 6-Minuten-Lauftests wies einen deutlich positiven Trend auf.

Das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil stimmte mit dem in vorangegangenen plazobokontrollierten klinischen Studien im Zusammenhang mit pulmonaler arterieller Hypertonie erhobenen Profil überein.(2)

Professor Nazzareno Galiè von der Universität Bologna in Italien erläuterte: „PAH ist eine seltene, aber ernste Erkrankung, die rasch voranschreitet, wenn sie nicht behandelt wird. Die Ergebnisse der EARLY-Studie bestätigen erstmals, dass eine frühzeitige Diagnose und Behandlung der PAH eine Auswirkung auf einen relevanten Endpunkt wie die klinische Verschlechterung selbst für Patienten mit nur leichten Symptomen haben.”

Dr. Jean-Paul Clozel, CEO von Actelion ergänzte: „Die Ergebnisse der EARLY-Studie untermauern einmal mehr unsere These, dass PAH eine progrediente, schwere Erkrankung ist, die bereits in einem frühen Stadium diagnostiziert und behandelt werden sollte. Dies ist die dritte randomisierte Kontrollstudie mit Tracleer® in Folge, deren Ergebnisse eine signifikante Wirkung auf die Verzögerung der klinischen Verschlechterung, einem Parameter für das Fortschreiten der Erkrankung, aufzeigen. Die im Rahmen der Studie gewonnenen Daten werden für Zulassungsanträge an die Behörden weltweit benutzt. Actelion wird ihr klinisches Forschungsprogramm zum besseren Verständnis der Progression von PAH und der Behandlung dieser Erkrankung fortsetzen.“

Im Rahmen der ESC-Jahreskonferenz 2007 wurden auch die Ergebnisse weiterer Studien zu Bosentan vorgestellt:

COMPASS-1 (3)

Hämodynamische Wirkung einer Einzeldosis Sildenafil bei Patienten mit PAH-Symptomen, die mit Bosentan behandelt werden.

COMPASS-1 (3) war die erste klinische Studie, anhand derer detaillierte hämodynamische Informationen über eine Kombination von Sildenafil und Bosentan gewonnen werden konnten. Die Ergebnisse belegten, dass die Kombination von Sildenafil und einer langfristig angelegten Therapie mit Bosentan eine signifikante Verbesserung der hämodynamischen Parameter zur Folge hat. Gleichzeitig konnte 60 Minuten nach Verabreichung einer Einzeldosis von 25 mg Sildenafil eine signifikante Verminderung des durchschnittlichen pulmonalen Gefässwiderstands (-15,2 % [95 % CI: –20,8 to –9,6]; p < 0,0001) und eine Abnahme des durchschnittlichen pulmonalen Gesamtwiderstands (-13,3 % [95 % CI: –17,0 to –9,6]; p < 0,0001) beobachtet werden.

FUTURE (4)

FormUlation of bosenTan in pUlmonary arterial hypertension – Formulierung von Bosentan bei pulmonaler arterieller Hypertonie

Bei dieser Studie handelte es sich um eine offene, einarmige Studie der Phase III (4) für eine neuartige pädiatrische Formulierung zur Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils bei Kindern mit PAH. Die pädiatrische Formulierung von Bosentan war gut verträglich und wies ein Sicherheitsprofil auf, das mit dem zuvor bei der Erwachsenenpopulation beobachteten Profil vergleichbar war. Die Untersuchung der längerfristigen Sicherheit und Wirksamkeit ist Gegenstand der Verlängerungsstudie FUTURE-2.

BENEFiT

Bosentan Effects in iNopErable Forms of chronIc Thromboembolic pulmonary hypertension – Wirkung von Bosentan bei inoperabler chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH)

Die Ergebnisse der BENEFiT-Studie, einer randomisierten, plazebokontrollierten Doppelblindstudie der Phase III bei Patienten mit inoperabler CTEPH, werden am Mittwoch, den 5. September 2007 vorgestellt werden.

Bosentan ist zur Zeit für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH – Funktionsklasse III in Europa und Funktionsklassen III und IV in den USA) zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit zugelassen.(5) Im Sommer 2007 hat Actelion die Ergebnisse der EARLY-Studie im Hinblick auf eine mögliche Indikationserweiterung den Gesundheitsbehörden weltweit vorgelegt.

Quellennachweis

1. Galiè N, et al. vorgestellt anlässlich ESC 2007.

2. Rubin LJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002;346: 896-903.

3. Gruenig E, et al. vorgestellt anlässlich ESC 2007.

4. Beghetti M, et al. vorgestellt anlässlich ESC 2007.

5. Zusammenfassung der Produkteigenschaften

 

Internet: www.actelion.ch

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